Sécurité du vedolizumab et de l'ustekinumab par rapport aux anti-TNF chez les femmes enceintes atteintes d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin

Cette étude a été conduite par le Groupement d’intérêt scientifique (GIS) Epi-Phare constitué par l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et la Caisse nationale de l'Assurance Maladie (Cnam).

Contexte

Dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (Mici), les biothérapies sont de plus en plus utilisés, notamment les anticorps monoclonaux védolizumab (Entyvio®) et ustekinumab (Stelara®), utilisés en France en deuxième ligne chez des patients en échec après anti-TNF (infliximab, golimumab, adalimumab, etc.).

Alors que des études ont montré la sécurité des anti-TNF en cours de la grossesse de femmes atteintes de Mici (sauf en cas d'association avec les thiopurines), les données sur les anticorps monoclonaux vedolizumab et ustekinumab sont plus limitées. Cette limite se pose d'autant plus que ces molécules peuvent traverser la barrière placentaire.

Objectif

L'objectif de cette étude était de comparer la sécurité du vedolizumab et de l'ustekinumab à celle des anti-TNF chez des femmes enceintes atteintes de Mici.

Méthode

Les données du registre Epi-Meres, constitué par Epi-Phare à partir des données du système national des données de santé (SNDS), ont été utilisées.

En France, entre 2014 et 2021, 398 grossesses exposées au vedolizumab ont été comparées à 1 592 grossesses exposées aux anti-TNF ; 464 grossesses exposées à l'ustekinumab ont été comparées à 1 856 grossesses exposées aux anti-TNF. Le but était de comparer les issues de grossesse et les complications chez l’enfant en fonction de l'exposition au traitement pendant la grossesse. Un appariement par score de propension pour les caractéristiques de la mère, des Mici et de la grossesse a été appliqué.

Résultats

Globalement, par rapport aux anti-TNF, ni le vedolizumab ni l'ustekinumab n'ont été associés à une augmentation des risques d'avortement, de césarienne, de mort-né, d'accouchement prématuré, d'infections graves, de tumeurs malignes ou d'anomalies congénitales chez l'enfant.

Les femmes exposées à l'ustekinumab présentaient un risque accru de naissances d'enfants de petite taille pour l'âge gestationnel (surrisque statistiquement significatif de 45 % par rapport aux anti-TNF).

Dans l'ensemble, la sécurité du vedolizumab et de l'ustekinumab par rapport à l'utilisation d'anti-TNF pendant la grossesse est rassurante. D'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

Cette étude a fait l'objet d'une publication dans une revue scientifique à comité de lecture : Meyer A, Miranda S, Drouin J, Weill A, Carbonnel F, Dray-Spira R. Safety of vedolizumab and ustekinumab compared with anti-TNF in pregnant women with inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Jan 8:S1542-3565(24)00010-7, consultable sur le site PubMed.

Citer cette étude : Groupement d’intérêt scientifique (GIS) Epi-Phare. Sécurité du vedolizumab et de l'ustekinumab par rapport aux anti-TNF chez les femmes enceintes atteintes d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Février 2024.